نيويورك، 8 تشرين الثاني/نوفمبر 2023 – قد تساعد المعلومات الجينية المجموعة من الأنسجة الصحية التي تبدو سليمة بالقرب من الورم على التنبؤ بشكل أفضل بإمكانية عودة السرطان بعد العلاج مقارنة بتحليل الأورام نفسها، وفقا لنتائج بحث جديد قادته مدرسة NYU Langone للطب ومركزها للسرطان Perlmutter.
ركز الدراسة الجديدة على سرطان الرئة من نوع أدينوكارسينوما، وهو سرطان يتكون في الخلايا الظهارية الرئوية الجوفاء ويمثل حوالي ثلث جميع أنواع سرطان الرئة في الولايات المتحدة، وفقا لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. معظم المرضى يتم شفاؤهم إذا تم إزالة الأورام جراحيا في مراحل مبكرة من تقدم المرض، لكن الخلايا السرطانية الباقية تنمو مرة أخرى في حوالي 30٪ من الحالات ويمكن أن تؤدي إلى الوفاة. ونتيجة لذلك، حاول الخبراء منذ فترة طويلة البحث عن علامات حيوية أو مؤشرات للعودة، والتي قد تدفع إلى اتخاذ إجراءات علاجية أكثر شمولا في البداية.
شملت الدراسة 147 رجلا وامرأة تم علاجهم من سرطان الرئة في مراحله المبكرة. واستكشفت قيمة الترانسكريبتوم، وهو مجموع كامل من جزيئات الرنا التي تخبر الخلايا بإنتاج البروتينات. وقدم تحليل الرنا المجمع من الأنسجة المحيطة بالخلايا السرطانية تنبؤا دقيقا بإمكانية حدوث عودة للمرض بنسبة 83٪ من الحالات، بينما كان الرنا من الأورام نفسها مفيدا فقط بنسبة 63٪ من الحالات.
“تشير نتائجنا إلى أن نمط التعبير الجيني في الأنسجة المحيطة التي تبدو طبيعية قد يكون مؤشرا فعالا وحتى الآن غير مكتشف لمساعدة التنبؤ بعودة سرطان الرئة في أوائل مراحل المرض”، قال إيغور دولغاليف، المؤلف الرئيسي المشارك في الدراسة وهو أستاذ مساعد في قسم الطب بمدرسة NYU Grossman للطب وعضو في مركز Perlmutter للسرطان.
نُشرت الدراسة التي شملت أكبر عدد من الحالات لمقارنة المادة الوراثية من الأورام والأنسجة المحيطة وقدرتها على التنبؤ بإمكانية حدوث عودة للمرض على الإنترنت في 8 تشرين الثاني/نوفمبر في المجلة العلمية Nature Communications، وفقا لدولغاليف.
جمع فريق البحث عينات من حوالي 300 ورم ونسيج سليم من مرضى سرطان الرئة. ثم قاموا بتسلسل الرنا من كل عينة وإدخال هذه البيانات، جنبا إلى جنب مع ما إذا كانت عودة المرض قد حدثت خلال خمس سنوات من الجراحة، في خوارزمية الذكاء الاصطناعي. واستخدم هذا البرنامج تقنية تسمى “التعلم الآلي” لبناء نماذج رياضية تقدر مخاطر حدوث عودة للمرض.
كشفت النتائج أن التعبير عن الجينات المرتبطة بالالتهاب، أو النشاط المرتفع للجهاز المناعي، في الأنسجة المحيطة التي تبدو طبيعية كان خاصة مفيدا لوضع التنبؤات. ويجب ألا يكون هذا الرد الدفاعي موجودا في الأنسجة الحقيقية السليمة، وقد يكون إنذارا مبكرا بوجود مرض.
“تشير نتائجنا إلى أن الأنسجة التي تبدو طبيعية بالقرب من الورم قد لا تكون سليمة على الإطلاق”، قال هوا زو، المؤلف الرئيسي المشارك في الدراسة وهو عالم بيولوجيا حاسوبية في مدرسة NYU Grossman للطب وعضو في مركز Perlmutter للسرطان. “بدلا من ذلك، قد تثير الخلايا السرطانية الهاربة هذا الرد المناعي غير المتوقع لدى جيرانها.”
“قد تساعد العلاجات المناعية التي تعزز دفاعات الجسم على مكافحة نمو الورم قبل أن يصبح مرئيا بالطرق التقليدية للكشف”، أضاف أريستوتيليس تسيريغوس، أحد المؤلفين الرئيسيين للدراسة وعالم الأحياء السرطانية.
يحذر تسيريغوس، الأستاذ في قسم علم الأمراض بمدرسة NYU Grossman للطب وعضو في مركز Perlmutter للسرطان، من أن الدراسة عملت بشكل عكسي، حيث تم تدريب البرنامج الحاسوبي باستخدام حالات كان معروفا مسبقا أن المرض عاد فيها.
ونتيجة لذلك، يخطط فريق البحث الآن لاستخدام البرنامج لتقييم مخاطر عودة المرض لدى المرضى الذين تم علاجهم حديثا من سرطان الرئة في مراحله المبكرة، حسبما ذكر تسيريغوس، الذي هو أيضا مدير مختبرات البيولوجيا الحاسوبية التطبيقية بـ NYU Langone.
تم تمويل الدراسة من خلال منح من المعاهد الوطنية للصحة R37CA244775 و U01CA214195. كما تلقت دعما من منحة جمعية السرطان الأمريكية وبرنامج الوصول إلى علماء متميزين في شركة روش.
لدى NYU Langone طلب براءة اختراع معلق (TSI03-02PRO) لأدوات تشخيصية طورت من هذا النهج. وقد يستفيد دولغاليف وزو وتسيريغوس والمحققون الرئيسيون الآخرون في الدراسة هارفي باس وأندريه موريرا وليوبولدو سيغال، بالإضافة إلى NYU Langone ماليا من هذه البراءة. ويتم إدارة شروط وأحكام هذه العلاقات وفقا لسياسات مدرسة NYU Langone للصحة.
شارك في الدراسة أيضا من NYU Langone هورتينس ليه وثيودور ساكيلاروبولوس ونينا شينكر-تاوريس ونيكولا كودراي وفارشيني فاسوديفاراجا وكيلسي زو وتشاندرا غوباراجو ويونغهوا لي وإمران سليمان وجون-تشيه ت
