• ترشيح مثبط Kv1.3 الجديد هو DPT0218 لعلاج الأمراض المناعية المختلفة بما في ذلك الالتهابات المعوية والتهاب الجلد التأتبي. • مثبط Kv1.3 عالي الفعالية والانتقائية المقتصر على الأمعاء مع فعالية ممتازة في الجسم الحي وملف تعريف السلامة في الدراسات قبل السريرية.
  • يؤكد هذا المشروع قدرات منصة تصميم الأدوية لمؤسسة DP Technology RiDYMO®.

(SeaPRwire) –   بكين، 30 يناير 2024 — أعلنت مؤسسة DP Technology، وهي شركة تعمل بتوجيه نموذج جديد “الذكاء الاصطناعي من أجل العلم”، اليوم عن ترشيح مركب DPT0218، وهو جزيء صغير جديد يستهدف Kv1.3، كمركب مرشح قبل السريري لعلاج الأمراض المناعية الذاتية المختلفة، بما في ذلك مرض التهاب الأمعاء (IBD) والتهاب الجلد التأتبي (AD) .

من المعروف أن قناة البوتاسيوم التي يتم التحكم فيها بالجهد Kv1.3 ضرورية للحفاظ على جهد الغشاء المطلوب لتحفيز الاستجابات الالتهابية [1] لأن تثبيط Kv1.3 يقلل من عملية تنشيط خلايا المناعة التي توسطها كالسي نيورين وانتشارها [2]. وبالتالي، يوفر تثبيط Kv1.3 فرصة محتملة لإضعاف نشاط خلايا المناعة الالتهابية وتكاثرها على وجه التحديد، بما في ذلك في الخلايا التائية المنشطة بالمستضد. في السابق، دفعت شركة Eli Lilly and Company (Lilly) دفعة أولية بقيمة 60 مليون دولار إلى قسم الأبحاث التابع لـ D. E. Shaw (DESRES)، مع دفعات محتملة لتطوير ومعالم تجارية تصل إلى 475 مليون دولار لمركب DES-7114، وهو مركب رئيسي لبرنامج العلاج المستهدف لـ Kv1.3.

في الآونة الأخيرة، أصبح نشاط الخلايا التائية نقطة تدخل مقنعة في مرض التهاب الأمعاء [3]. قد تساهم مجموعات الخلايا التائية للذاكرة طويلة العمر، وخاصة مجموعات المقيمين في الأنسجة، في استمرارية الالتهابات المعوية وتمثل هدفًا علاجيًا محتملًا [4]. تم رفع مستوى التعبير عن Kv1.3 في الخلايا أحادية النواة للدم المحيط من مرضى التهاب القولون التقرحي وارتبطت بانتشار الخلايا التائية Th1 و Th2. كما تم الكشف عن التعبير عن Kv1.3 على الخلايا التائية من خزعات مرضى التهاب القولون التقرحي. [5]

وتشير التقديرات إلى أن هناك ما لا يقل عن 8 ملايين مريض بمرض التهاب الأمعاء في جميع أنحاء العالم، منهم أكثر من 5 ملايين في أوروبا والولايات المتحدة. ومن المتوقع أن يصل السوق العالمي لأدوية المناعة الذاتية إلى 140 مليار دولار بحلول عام 2028، حيث تمثل أدوية التهاب الأمعاء 28 مليار دولار، أي 20٪ من حصة السوق.

DPT0218 هو مثبط Kv1.3 انتقائي للغاية ذو احتمال “الأفضل في فئته” بسقالة جديدة. لقد أظهر نتائج إيجابية في النماذج الحيوانية قبل السريرية لمختلف الأمراض المناعية الذاتية مثل مرض التهاب الأمعاء والتهاب الجلد التأتبي. يمتاز المركب بقوة دون النانو مول وحقق انتقائية أكثر من 2000 ضعف لقناة Kv1.3 مقارنة بمجموعة من القنوات الأيونية الأخرى، بما في ذلك Na+ و K+ و Ca2+. كما أظهر ملفات تعريف DMPK الفريدة وتركيزات عالية في القولون/الصائم مع تعرض جهاز بسيط في الأنواع المتعددة، مما يدل على ملف سلامة ممتاز في الدراسات قبل السريرية.

قال شياومين تشانغ، رئيس قسم اكتشاف الأدوية في شركة DP Technology، “على الرغم من أن الأجسام المضادة تلعب دورًا محوريًا في علاج مرض التهاب الأمعاء المتوسط إلى الشديد، إلا أن تطبيقاتها محدودة بسبب الفعالية العلاجية المقيدة والمناعة الذاتية وطريق التوصيل الوريدي للدواء وضعف التحمل والتكلفة العالية”. “كجزيء صغير، أظهر DPT0218 تثبيطًا قويًا لتنشيط الخلايا التائية وتكاثرها وإفراز السيتوكين في كل من الدراسات الحية والمخبرية، مما يدل على إمكاناته كعلاج فعال لالتهاب الأمعاء. سنعمل بنشاط على تطوير DPT0218 للبحث السريري واستكشاف تطبيقه على أمراض المناعة الذاتية الأخرى.”.

أعرب ويزي صن، المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة DP Technology، قائلاً: “مؤسسة DP Technology هي رائدة نموذج “الذكاء الاصطناعي من أجل العلم”، والمكرسة لدمج “الذكاء الاصطناعي والمحاكاة والتجارب” لتلبية الاحتياجات السريرية غير الملباة”. “ديناميكيات قنوات الأيونات معقدة للغاية، ومنصة RiDYMO® الخاصة بنا مناسبة بشكل لا لبس فيه لتطوير الأدوية لهذه الأنظمة شديدة التحدي. ويُعد الاكتشاف الناجح لمركب DPT0218 خطوة مهمة نحو تحقيق رؤية “الذكاء الاصطناعي من أجل العلم”. نتطلع إلى التعاون مع شركاء بارعين لتطوير هذا البرنامج إلى المحطة التالية”.


دمج منصة تصميم الأدوية RiDYMO®  خوارزميات الذكاء الاصطناعي والفيزياء المختلفة، والمكرسة لتطوير الأدوية للأهداف “غير القابلة للعلاج” والجزيئات “الأفضل في فئتها”. وكواحدة من خوارزمياته الأساسية، تتمتع ديناميكيات المعززة (RiD) بميزة كبيرة في كفاءة أخذ العينات لمحاكاة ديناميكيات الجزيئات. ومن خلال الاستفادة الكاملة من قدرات التمثيل عالية الأبعاد للشبكات العصبية، يمكن لـ RiD التقاط التغييرات التوافقية الديناميكية بكفاءة في الأنظمة البيولوجية الجزيئية المعقدة.

مخصصة منصة RiDYMO® لدراسة ديناميكيات الأنظمة البيولوجية والكشف عن مواقع الارتباط الخفية، والتي تشمل مجموعة من الأنظمة الصعبة بما في ذلك تفاعلات البروتين مع البروتين (PPIs)، والبروتينات غير المنظمة جوهريًا (IDPs)، والبروتينات الغشائية، والحمض النووي الريبي، وغيرها. وقد تم التحقق من صحتها أيضًا على أهداف “غير قابلة للعلاج” بما في ذلك c-Myc و GPX4.

نبذة عن مؤسسة DP Technology

يتم توفير المقال من قبل مزود محتوى خارجي. لا تقدم SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) أي ضمانات أو تصريحات فيما يتعلق بذلك.

القطاعات: العنوان الرئيسي، الأخبار اليومية

يوفر SeaPRwire تداول بيانات صحفية في الوقت الفعلي للشركات والمؤسسات، مع الوصول إلى أكثر من 6500 متجر إعلامي و 86000 محرر وصحفي، و3.5 مليون سطح مكتب احترافي في 90 دولة. يدعم SeaPRwire توزيع البيانات الصحفية باللغات الإنجليزية والكورية واليابانية والعربية والصينية المبسطة والصينية التقليدية والفيتنامية والتايلندية والإندونيسية والملايو والألمانية والروسية والفرنسية والإسبانية والبرتغالية ولغات أخرى. 

مؤسسة DP Technology هي شركة تعمل بتوجيه نموذج جديد “الذكاء الاصطناعي من أجل العلم”، مكرسة لتطبيق خوارزميات الذ