جينتس بيو تعلن عن مثبط EGFR من الجيل الرابع JIN-A02 في أبحاث السرطان السريرية

(SeaPRwire) –   سيول، كوريا الجنوبية، 12 فبراير 2026 — أعلنت شركة J INTS BIO, Inc. عن نشر نتائج الأبحاث حول مثبط التيروزين كيناز لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) من الجيل الرابع قيد التحقيق، JIN-A02، في مجلة Clinical Cancer Research، وهي مجلة رائدة في علم الأورام تنشرها الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR). وفقًا لأحدث تقارير الاقتباسات للمجلات (2025)، تتمتع المجلة بمعامل تأثير يبلغ 10.2، مما يعكس تأثيرها في أبحاث السرطان الانتقالية والسريرية.

يقدم البحث استراتيجية علاجية مصممة للتغلب على طفرة EGFR C797S، وهي طفرة مقاومة رئيسية تظهر عادةً بعد العلاج بمثبط الجيل الثالث لمستقبل عامل نمو البشرة Tagrisso. من خلال دمج النتائج ما قبل السريرية الشاملة مع الملاحظات السريرية المبكرة، يحدد البحث نهجًا علاجيًا جديدًا محتملاً للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ذي طفرة EGFR والذين لديهم خيارات محدودة بعد فشل Tagrisso.

يُحفز سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ذي طفرة EGFR عن طريق التنشيط الشاذ لإشارات EGFR، وبينما حسنت العلاجات المستهدفة لـ EGFR بشكل كبير النتائج على مدار العقد الماضي، فإن المقاومة المكتسبة تظل حتمية لمعظم المرضى، إن لم يكن كلهم. على وجه الخصوص، تُعرف طفرة C797S بآلية مقاومة تمثيلية تظهر، مما يمنع العلاجات الحالية المستهدفة لـ EGFR من الجيل الثالث من العمل بفعالية. حاليًا، لا توجد علاجات معتمدة تستهدف طفرة C797S. تم تطوير JIN-A02 كمثبط لـ EGFR من الجيل الرابع متاح عن طريق الفم، مصمم لاستهداف طفرات EGFR المرتبطة بالمقاومة بشكل انتقائي، بما في ذلك C797S و T790M، مع تقليل النشاط ضد EGFR من النوع البري. في النماذج ما قبل السريرية المشتقة من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ذي طفرة EGFR E19del/T790M/C797S والمقاومة لـ Tagrisso، أظهر JIN-A02 نشاطًا ملحوظًا مضادًا للأورام، محققًا تثبيطًا أقصى لنمو الورم (TGI) بنسبة 168.2%، متجاوزًا بشكل كبير التأثيرات الملاحظة مع Tagrisso في نفس الظروف وتشير إلى انكماش الورم. هذا يعني أنه لوحظ أن إعطاء JIN-A02 يمكن أن يقلل من حجم الورم بما يتجاوز مجرد تثبيط النمو.

أظهرت تحليلات أنسجة الورم انخفاضًا كبيرًا في فسفرة EGFR (p-EGFR) وعلامة التكاثر Ki-67 بعد العلاج بـ JIN-A02، مما يؤكد تثبيطًا فعالًا للإشارات التي يحفزها EGFR على المستوى الجزيئي. في نماذج الأورام داخل الجمجمة التي تعكس النقائل الدماغية، أنتج JIN-A02 انخفاضات سريعة ومستمرة في عبء الورم، مما يشير إلى القدرة على تحقيق تعرض علاجي ذي مغزى عبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB).

ينشر المنشور أيضًا ملاحظات سريرية مبكرة من تجربة مستمرة من المرحلة الأولى/الثانية (NCT05394831) في مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ذي طفرة EGFR الذين تقدموا بعد علاجات مستهدفة لـ EGFR والعلاج الكيميائي سابقًا. حتى تاريخ قطع البيانات، تم علاج 23 مريضًا بـ JIN-A02، مع ملاحظة استجابات جزئية ومرض مستقر في حالات متعددة. والجدير بالذكر أن مريضًا واحدًا في فئة الجرعة 300 ملغ حقق استجابة جزئية، مع انخفاض بنسبة 39.7% في حجم آفة الرئة لوحظ في بداية دورة العلاج الثالثة. استمرت هذه الاستجابة حتى الدورة السابعة، ووصلت إلى انخفاض أقصى قدره 44.9%. بالإضافة إلى ذلك، انخفضت آفات النقائل الدماغية للمريض بنسبة 25% في دورة العلاج الخامسة، مع الحفاظ على الاستجابة طوال الدورة السابعة.

بالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل الحمض النووي الورمي المنتشر في الدم (ctDNA) في هذا المريض إزالة كاملة لطفرة EGFR C797S وحذف الإكسون 19، إلى جانب انخفاض بأكثر من 90% في طفرة T790M. تُفسر هذه النتائج كدليل على أن تثبيط الهدف على المستوى الجزيئي الذي حققه JIN-A02 قد ترجم إلى استجابة سريرية ذات مغزى.

صرح البروفيسور Sun Min Lim من قسم علم الأورام الطبي في مستشفى Severance، المؤلف المراسل للدراسة، قائلاً: “لقد أظهر JIN-A02 نشاطًا ما قبل سريري ذا مغزى وإشارات سريرية مبكرة تستهدف المقاومة التي تتوسطها C797S، والتي كانت خيارات العلاج محدودة للغاية بعد فشل علاجات EGFR المستهدفة من الجيل الثالث. على وجه الخصوص، يوفر النشاط الملاحظ في النقائل الدماغية، جنبًا إلى جنب مع انخفاض في طفرات EGFR المكتشفة في بلازما ctDNA، دعمًا مهمًا لتطويره السريري المستقبلي.”

تخطط J INTS BIO لتسريع التطوير السريري لـ JIN-A02 بشكل أكبر، مع التركيز على تحسين الجرعة، وتوسيع البيانات السريرية في المرضى الذين يعانون من نقائل دماغية، والمزيد من التحقق من صحة مؤشرات الاستجابة الجزيئية، بهدف إنشاء خيار علاجي جديد للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ذي طفرة EGFR والذين استنفدوا العلاجات القياسية الحالية.

صورة –